米国政府によって受け入れられている法定通貨という意味では有効ですが、世界中のどこにいても、個人のビジネスが受け入れるかどうかを決めることができます。誰もがあなたのお金を受け入れてくれる保証はありません。ビジネスによっては、100ドル札を全く受け付けていない場合もありますし（アメリカでは、20ドル以下しか受け付けていない店も珍しくありません）、もちろん、あなたが行こうとしている場所は、そもそもアメリカの通貨を受け付けていなければなりません（アメリカの通貨は、全体的には世界的にかなり普及していますが、大多数の国では、ほとんどのビジネスでは現地通貨しか受け付けていません）。国によっては、折り目のついた紙幣や擦り切れた紙幣は受け付けないなど、通貨の受け入れに関して現地の特殊な慣習があります。もし施設がUS$100紙幣を受け入れてくれるのであれば、あなたの紙幣を受け入れてくれる可能性が高いでしょう。
アメリカの100ドル紙幣は世界でも最も偽造の激しい通貨の一つですが、例えば http://en.wikipedia.org/wiki/Superdollar
2013年10月には、セキュリティ機能が強化された新しい100ドル紙幣が発表されました。